Stem cell rep：究竟是什么杀死阿尔兹海默症患者的脑细胞？

近日刊发在《Stem Cell Reports》上的一项从新学术研究说明了，我们意味著需要重从新反思阿赫姆海默症候群加剧认知没落的生物学机制。向来，人们依然认为阿赫姆海默症候群的神经细胞变性是由β-淀粉的集细胞内内深褐色造成了的。这是一种名为淀粉的集前体细胞内内(APP)，它能分解形同碎片并聚集地形同大脑之中形形同错误折叠有神经细胞毒素的聚合物，阻碍神经细胞无线电。在发生阿赫姆海默症候群时，β-淀粉的集细胞内内深褐色会单独加剧神经细胞元生还，或通过tau细胞内内酪氨酸的作用——tau细胞内内弯曲形形同神经细胞原表皮胶体，破坏脑细胞内的营养库存，之后杀死它们。但是，澳大利亚塔斯马尼亚州学院的这项从新学术研究说明了，之前这些观点意味著是确实的。生物技术和纳米关键技术学术研究所的肿瘤生物学家Ernst Wolvetang说是：“我们的样本下一场了该领域当前的学术研究结论，即β-淀粉的集细胞内内深褐色不足以造成了与阿赫姆海默症候群有关的神经细胞退行性变化。”备受直接影响的细胞内之中（红）神经细胞原表皮胶体的集的形态（绿）。图片举例来说：D Ovchinnikov为了学术研究这些机制，Wolvetang的团队可用来自本能郭氏癫痫候群患儿的肿瘤。这些患儿体内多一份淀粉的集前体细胞内内(APP)的遗传拷贝，因为他们多了一条21号遗传。APP素质的增加被认为是造形同郭氏癫痫候群患儿患阿赫姆海默症候群的因素。但是当学术研究管理人员在游离将肿瘤培养形同骨骼肌内，并依靠CRISPR遗传编辑关键技术操控APP回到经常性素质时，他们观察到tau细胞内内酪氨酸作用并不必发生变化。虽然这些科学实验证实，APP素质回升会加剧β-淀粉的集细胞内内深褐色增加，但奇怪的是，就其本身而言，极为会造成了骨骼肌内生还为数和tau细胞内内有毒神经细胞原表皮胶体的增加。Wolvetang说明说是：“这说明了，β-淀粉的集细胞内内似乎极为是与阿赫姆海默症候群之外的骨骼肌内生还的马达因素，也不必是单独加剧tau细胞内内的病理长时间，将近在我们的模型之中是这的集的。我要务实的是，我们并不必过度暗示这些样本。尽管如此，我们并未牵牛了几十年的时间和数十亿美元学术研究基于β-淀粉的集细胞内内的疗法，而到目前为止几乎都以失利告终。并未有很多学术研究说明了，这种传统的假定似乎需要重从新评估了，我们的样本也再进一步支持了这一观点。”但是，如果β-淀粉的集细胞内内和APP的素质，与tau细胞内内质胶体和认知没落不单独之外，那么是什么加剧阿赫姆海默症候群患儿的骨骼肌内生还呢？学术研究管理人员极为能确定，但是他们认为无论如何更加注意tau细胞内内的每一次和病理学，因为β-淀粉的集细胞内内似乎极为像我们过去认为的那的集参与到结核病之中。Wolvetang说明说是：“在郭氏癫痫候群的背景下，我们注意了由21号遗传序列的其他遗传，比如DYRK1A。DYRK1A会单独或间接地加剧tau细胞内内酪氨酸作用的增加。DYRK1A与阿赫姆海默症候群也有关。”虽然学术研究管理人员们很仔细地务实了他们的学术研究的值得注意，比如是基于培养的本能细胞内，只能假定对真正的阿赫姆海默症候群患儿也是如此，然而，他们还是希望这种方法寄望可以协助我们研发成从取而代之疗法。Wolvetang说是：“这项学术研究务实，基于本能肿瘤的结核病模型能为我们提供关于加剧阿赫姆海默症候群的小分子机制的从新见解。为药品筛选开辟从新温道。”原始成处：Dmitry A. Ovchinnikov ， Othmar Korn ， Isaac Virshup ， et al. The Impact of APP on Alzheimer-like Pathogenesis and Gene Expression in Down Syndrome iPSC-Derived Neurons. Stem cell reports. 31 May 2018