综述：Treg细胞治疗自身自身免疫疾病新策略

平衡点T巨噬细胞（Treg巨噬细胞），是一类转录本体病原体功能功能性的巨噬细胞群，能可维持病原体对自身成分的空腹，使本体保证病原体二阶。这类巨噬细胞以最弱调Foxp3、CD25、CD4为巨噬细胞遗传大多观上。在过去20在短期内，研究课题已经属实了Treg巨噬细胞在染病、、生殖器官超级任天堂、同种异体孕妇病原体具体疾染病上都不具备抑止各种必需的染病理生理病原体应以答的起到。

最近一篇由西班牙学者Miyara等执笔的关于Treg巨噬细胞疗程神经功能性功能性疾染病的简要刊发在Nature Reviews Rheumatology上，这一本书详细见解了Treg巨噬细胞在以RA、SLE为代表的神经功能性功能性疾染病上都显然的疗程策略。

简要要点

1. Treg巨噬细胞通过抑止振荡T巨噬细胞的再造再生翻倍本体的病原体空腹和防治神经功能性功能性疾染病的起到；

2. 组合而成功能性最弱调和起到于功能性最弱调Foxp3分别是天然同型Treg巨噬细胞(nTreg巨噬细胞)和起到于同型Treg巨噬细胞(iTreg巨噬细胞)的化学键标志；

3. 本能Foxp3+CD4+Treg巨噬细胞的功能功能性是多的集化的，十分是所有的这类巨噬细胞大多能关键起到病原体抑止起到；

4. 果蝇不会因为Treg巨噬细胞功能功能性毛病而引发神经功能性功能性疾染病；

5. 风湿染病病征(如SLE、RA)人体内的Treg巨噬细胞在功能功能性和使用量上处于较长时间水准；

6 根据目之前为止对Treg巨噬细胞的生物学、疗程学等上都的了解，Treg巨噬细胞可以通过人体内大多增为和人体内起到于的方法常用疗程风湿染病。

果蝇人体内依赖CD4+CD25+T巨噬细胞或者Foxp3+T巨噬细胞不会所致很多疾染病，如胃哑、类风湿功能性、唾液腺哑、输卵管哑、糖尿染病等；而果蝇的Foxp3遗传病则所致严重的系统功能性神经功能性功能性哑症功能性疾染病(叫做Scurfy染病)，除此以大多的本能Foxp3遗传病则引致XDNA超市的非同功能性病原体毛病症候群(原称IPEX)。这些证据深为预设我们，Treg巨噬细胞的功能功能性缺失在神经功能性功能性疾染病发染病过程之前占极其重要重要性。

1 Treg巨噬细胞概述

比如说，Treg巨噬细胞是本体转录不适当或者过最弱病原体应以答的关键机制之一，它们可以主动抑止大多T巨噬细胞的功能功能性，可维持本体的病原体二阶。

1.1 人和果蝇的Treg巨噬细胞详点

完全一致点大多最弱调巨噬细胞表层化学键CD25和CTLA-4大多能对振荡T巨噬细胞的再造再生导致抑止起到是本体导致病原体空腹和可维持病原体自稳不可忽视的巨噬细胞Foxp3遗传病不会所致本能的IPXE和果蝇的Scurfy染病都有著本能的振荡T巨噬细胞可以在蛋白质激发的先决条件下最弱调Foxp3DNA本能Foxp3+T巨噬细胞较果蝇Foxp3+T巨噬细胞观感造出越来越加多的集化的功能功能性

1.2 Treg巨噬细胞的病原体抑止功能功能性

目之前为止研究课题注意到了Treg巨噬细胞关键起到病原体抑止功能功能性的多种显然机制：

1. Foxp3+Treg巨噬细胞通过导致病原体抑止表征如IL-10、IL-35、TGF-β等抑止大多T巨噬细胞，并通过颗粒酶B和穿孔素-1杀伤靶巨噬细胞2. Treg巨噬细胞也能通过回落IL-2蛋白质的最弱调，翻倍抑止其他T巨噬细胞与IL-2结合，从而不良影响其再造再生3. Treg巨噬细胞最弱调共抑止化学键CTLA-4与蛋白质提红褐色巨噬细胞(原称APCs)表层化学键CD80和CD86较高于灵活性结合而启动时抑止接收机4. CTLA-4还能起到于神经纤维管状巨噬细胞导致吲哚胺2,3-双加氧酶，还原色氨酸裂解为犬苯甲酸所致周围巨噬细胞增殖5. 果蝇Treg巨噬细胞还能起到于神经纤维管状巨噬细胞分泌其他具体酶，从而抑止振荡T巨噬细胞的再生

总之，Treg巨噬细胞关键起到病原体抑止起到在本体病原体转录上都起着极其极其重要的起到，而这些转录机制是否是共存协同起到还未得知。倘若所有与完全一致APCs交谈的T巨噬细胞或者所有共存于同一微环境的T巨噬细胞大多能被Treg巨噬细胞从不同的必需抑止，那么引致神经功能性重排的酪氨酸振荡T巨噬细胞也同的集可以被比较应以的Treg巨噬细胞转录而翻倍治果。

1.3、Treg巨噬细胞的分化受精和归入

Treg巨噬细胞缺少可包含三个必需：导致于甲状腺的甲状腺源功能性Treg巨噬细胞(tTreg巨噬细胞)，由大多T巨噬细胞在人体内起到于分化的人体内起到于Treg巨噬细胞(iTreg巨噬细胞)和锥体组织之前由蛋白质激发T巨噬细胞分化造出来的内源功能性起到于Treg巨噬细胞(pTreg巨噬细胞)。在人锥体血之前，按巨噬细胞表层化学键可以包含3个不同的功能功能性亚巨噬细胞社会群体(示意图1)。

示意图1：①静息管较长时间的FOXP3-T巨噬细胞通过TCR再造，并可在IL-2和TGF-β起到下高于最弱调FOXP3；②重叠的两个巨噬细胞问到目之前为止唯无法通过巨噬细胞表层标志区分它们；③标记上标的之大多问到是否是能使不最弱调或高于最弱调的T巨噬细胞较高于最弱调FOXP3，从而产物为Treg巨噬细胞

比如说，T巨噬细胞和Treg巨噬细胞亦须在甲状腺内通过阳功能性十分需要和阴功能性十分需要才能受精成熟，被释放出来到锥体，甲状腺的阴功能性十分需要是为了移除自身重排功能性T巨噬细胞。研究课题注意到，Treg巨噬细胞的蛋白质蛋白质(TCR)与甲状腺上皮巨噬细胞的MHC亲和度较大多T巨噬细胞的较高于，即Treg巨噬细胞的TCR专属功能性越来越最弱，预设tTreg巨噬细胞尽可能与那些躲避了阴功能性十分需要的T巨噬细胞较高于灵活性结合而关键起到病原体抑止起到。

果蝇的pTreg巨噬细胞导致以小肠粘膜，显然跟不限2上都有关：(1)神经纤维管状巨噬细胞导致维甲酸(retinoic acid)，和TGF-β三人激发T巨噬细胞最弱调Toxp3;(2)消化系统菌群，特别是梭管状变形虫杆菌(anaerobic Clostridium bacilli)和消化系统，对pTreg巨噬细胞生成有一定起到。

研究课题注意到，Treg巨噬细胞的生殖依赖于巨噬细胞表征，特别是IL-2，而本能Treg巨噬细胞不能自己合成IL-2，必须靠旁分泌赢取。Toxp3+T巨噬细胞较高于最弱调IL-2蛋白质(由CD25、CD122和CD132组合而成)，所以CD25、CD122、IL-2依赖的果蝇患scurfy染病，CD25家族依赖与IPXE有关，用单奎尔促体之前和IL-2可引发神经功能性染病相似的疾染病（都有胃哑、甲管状腺哑、唾液腺哑和神经哑）；意味著，包含IL-2的病原体蛋白质能提高Treg巨噬细胞的再生，大多源功能性IL-2能可维持锥体Treg巨噬细胞的使用量。

2 Treg巨噬细胞与风湿染病

2.1 RA 此前我们认为，RA病征锥体血之前的CD4+CD25highT巨噬细胞仅能抑止振荡T巨噬细胞的再生，十分能抑止其分泌巨噬细胞表征。如今研究课题注意到RA病征循环血之前的Treg巨噬细胞使用量和功能功能性和健康人群一的集，只是RA病征类风湿功能性连续性灌注的Treg巨噬细胞较多样。那Treg巨噬细胞为什么无法关键起到必要的病原体抑止起到呢？有些研究课题认为是关节腔内哑症表征过多，显露了Treg巨噬细胞的抑止起到；另一些研究课题认为是哑症表征不具备抑止Treg巨噬细胞关键起到功能功能性的起到。Ⅰ同型糖尿染病果蝇的研究课题却得造出TNF能提高Treg巨噬细胞功能功能性，促TNF疗程所致狼疮的集神经功能性染病的论点。

可以肯定的是，本体病原体二阶是通过病原体再造和病原体抑止翻倍平衡点的。我们需要必要性评价哑症表征对Treg巨噬细胞功能功能性的不良影响高度，探讨经疗程染病情缓和后，Treg巨噬细胞能否或如何可维持长期缓和管较长时间。

2.2 SLE SLE病征的循环血之前Treg巨噬细胞的可能会与RA病征相似，但也有使用量或功能功能性很高于的可能会，然而从病征人体内分离造出的Treg巨噬细胞能较长时间关键起到病原体抑止功能功能性。研究课题注意到SLE病征人体内IL-2最弱调水准很高于，结合IL-2是Treg巨噬细胞生殖必要表征和狼疮急功能性期促哑表征多样等，就可以解释SLE上述自然现象了。

3 Treg巨噬细胞与昆虫三维

3.1 神经功能性染病果蝇

神经功能性染病果蝇，特别是由nTreg巨噬细胞依赖所致的生殖器官酪氨酸病原体染病，可以通过重构的Foxp3+nTreg巨噬细胞防治发染病，但接种相似的Treg巨噬细胞十分能完全阻碍神经功能性染病社区活动实质性。NOD果蝇和EXE昆虫三维之前，不具备酪氨酸TCR的nTreg巨噬细胞能有效功能性的抑止疾染病实质性，而另一项研究课题通过MBP起到于的EXE雀被酪氨酸TCR的nTreg巨噬细胞疗程恢复后，还能对完全一致蛋白质的二次病原体保证空腹。运常用多奎尔iTreg巨噬细胞疗程，能减缓Ⅰ同型糖尿染病的实质性，延长NOD果蝇寿命1年以上。

仍需必要性通过这些昆虫三维具体Treg巨噬细胞能否防治和阻碍系统功能性神经功能性染病。

3.2 胶原起到于功能性类风湿功能性(CIA)

该三维主要用牛Ⅱ同型胶原酶起到于造出果蝇类风湿功能性。实验通过麻醉人体内增为的多奎尔nTreg巨噬细胞到达类风湿功能性缓和和阻碍染病患的精准度；；还有研究课题先对nTreg巨噬细胞用全反式维甲酸(all-trans retinoic acid)预妥善处理，可使治果越来越加明显；也有实验证明了，在一定高度上常用iTreg巨噬细胞比nTreg巨噬细胞的越来越佳。

3.3 酶纤维素起到于类风湿功能性

用本能关节酶纤维素起到于BALB/c果蝇起到于造出的类风湿功能性，可通过超级任天堂酶纤维素酪氨酸CD4+T巨噬细胞获益，因为CD4+Treg巨噬细胞能辨识热休克酶(HSP70)并最弱调淋巴巨噬细胞再造DNA3(LAG3)。这也预设自身蛋白质酪氨酸Treg巨噬细胞在疗程神经功能性染病上都的创造性。

3.4 SKG果蝇

该三维是TCR接收机化学键酪氨酸酶激酶ZAP-70遗传病的果蝇，不会自发性T巨噬细胞介导的神经功能性功能性类风湿功能性并伴随间质功能性败血症等关节大多观感。通过超级任天堂野生雀的Roxp3+nTreg巨噬细胞可以阻碍SKG果蝇的疾染病实质性，所以nTreg巨噬细胞的主动超级任天堂对人工类风湿功能性三维有治果。

3.5 SLE三维

(NZB×NZW)F1果蝇，非同患有狼疮肾哑和SLE相似的病原体染病。把6~10周T1果蝇的nTreg巨噬细胞超级任天堂给6.5~7.5个月的F1果蝇，可以翻倍阻碍肾哑实质性和延长生存期的精准度，因为年轻F1雀Treg巨噬细胞最弱调CD25化学键的水准较年长雀较高于，故IL-2高于最弱调显然引致SLE病征Treg巨噬细胞CD25最弱调下调。MRL-Faslpr果蝇可通过超级任天堂最弱调有趋化表征蛋白质Ccr2的nTreg巨噬细胞赢取疗程，显然是因为Cc2不良影响了T巨噬细胞的趋化起到。

3.6 昆虫三维给造出的经验

Treg巨噬细胞超级任天堂疗程风湿染病的取决于Treg巨噬细胞使用量和超级任天堂时机：比较好在疾染病观感症管状之之前给以多奎尔nTreg巨噬细胞疗程。若已经观感造出症管状，则需大剂量的蛋白质酪氨酸nTreg巨噬细胞才未来会显效。

当然，对Treg巨噬细胞的预妥善处理和十分需要上都也很极其重要。

(1)巨噬细胞超级任天堂之前，不该移除引发自身重排的振荡T巨噬细胞和无意识T巨噬细胞；

(2)常用类似物红霉素或维甲酸妥善处理Treg巨噬细胞可以提高；

(3)巨噬细胞表征，特别是IL-2尽可能提高Treg巨噬细胞的再生和病原体抑止活功能性；

(4)并用靶蛋白质妥善处理Treg巨噬细胞，使TCR赢取酪氨酸或最弱调趋化表征蛋白质，从而提高；

(5)根据Treg巨噬细胞能可维持病原体对二次病原体无应以答的结构上，在缓和期应以予大多源功能性酪氨酸Treg巨噬细胞最弱化或增加内源功能性nTreg巨噬细胞未来会防治复发。

4 Treg巨噬细胞麻醉药

在Treg巨噬细胞疗程之前，应以并用身体放疗、病原体抑止剂和生物制剂等预妥善处理。根据Treg巨噬细胞的增为缺少可包含三条必需(示意图2)。

示意图2：①在抑止振荡T巨噬内分泌的同时用蛋白质激发赢取大量奎尔的蛋白质酪氨酸Treg巨噬细胞；②通过神经功能性蛋白质和IL-2在人体内起到于Treg巨噬内分泌，然后回输；③在人体内或人体内不具备IL-2和TGF-β的先决条件下，使蛋白质再造后的振荡T巨噬细胞产物为iTreg巨噬细胞

4.1 nTreg巨噬细胞人体内增为

临床上常用小剂量IL-2疗程超级任天堂促宿主染病(GVHD)和HCV具体的血管哑是有效功能性的，也有联合类似物红霉素疗程Ⅰ同型糖尿染病同的集有效功能性。临床实验证明了小剂量IL-2的透析可使Treg巨噬内分泌而不引致振荡T巨噬细胞增为，但IL-2的透析能否防治复发唯不似乎，而且除了IL-2，其他巨噬细胞表征、低剂量、阻碍剂等能否有效功能性的使酪氨酸Treg巨噬内分泌需要必要性研究课题。

4.2 nTreg巨噬细胞或iTreg巨噬细胞的人体内增为

临床上为了防治GVHD，一般而言通过人体内增为被供体者锥体血单核巨噬细胞激发过得Treg巨噬细胞，然后把这些Treg巨噬细胞和造血干巨噬细胞一同输入病征人体内。

神经功能性染病病征的Treg巨噬细胞增为遭遇在哑症手部或连续性淋巴结，而果蝇则在脏器中都增为。适合常用疗程的Treg巨噬细胞不该是处于初始管较长时间或静息管较长时间的FOXP3+Treg巨噬细胞，可是这类巨噬细胞在人体内十分再生，但可在较高于浓度IL-2和蛋白质激发先决条件下增为并最弱调FOXP3，同时该先决条件下的振荡T巨噬细胞不会遭遇凋亡。而且巨噬细胞培养过程加入类似物红霉素、维甲酸可使Treg巨噬细胞越来越安定的最弱调FOXP3等具体酶化学键。

4.3 大多T巨噬细胞产物为Treg巨噬细胞

这种方法唯不成熟，但我们在知道神经功能性染病具体蛋白质的前提可以通过人体内起到于或人体内产物的方式则赢取神经功能性功能性蛋白质酪氨酸的Treg巨噬细胞常用疗程。

5 论点和愿景

FOXP3+Treg巨噬细胞在防治神经功能性功能性疾染病上都是不可缺少的，昆虫实验也把它常用类风湿的集和狼疮的集神经功能性染病的疗程。目之前为止对风湿染病的疗程主要依靠传统习俗病原体抑止剂和生物制剂，通过Treg巨噬细胞的疗程，显然较之前两种方式则显示造出截然不同的优越功能性。

但目之前为止仍需要具体一些可能会：

(1)小剂量IL-2随之而来人体内nTreg巨噬内分泌常用疗程RA和SLE已被昆虫模型属实是安全可靠的；

(2)希望开发一种随之而来nTreg巨噬细胞人体内增为的生物制剂，将有益于病原体染病的防治；

(3)由于nTreg巨噬细胞人体内增为显然不能应以有的管控神经功能性功能性哑症，所以如何起到于最弱调神经功能性染病酪氨酸蛋白质比较应以的TCR的Treg巨噬细胞才是关键；

(4)如何使Treg巨噬细胞的表观遗传学大多观上赢取安定的传代，是保证pTreg巨噬细胞和iTreg巨噬细胞常用疗程的基础之一；

(5)如何正确注意到神经功能性染病具体蛋白质，是做到iTreg巨噬细胞人体内起到于的必备先决条件；

(6)对Treg巨噬细胞微生物学特功能性的不可避免研究课题将更进一步越来越好的疗程风湿染病。

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编辑： 王兴最弱